Гипотеза о нейрохимической основе депрессии в основном связана с падением уровня норадреналина и / или дофамина (так называемый катехоламины — гипотеза катехоламинов) и серотонина (гипотеза серотонина). Эффект антидепрессантов заключается в том, чтобы обратить вспять падение уровня норадреналина и серотонина. Эти гипотезы вызвали большой интерес у фармацевтических компаний, что привело к синтезу многих лекарств, действующих по принципу ингибирования обратного захвата норадреналина и / или серотонина.
Учитывая механизм действия, мы выделяем следующие группы антидепрессантов:
- Ингибиторы МАО — замедляют химическую деградацию биогенных аминов, ингибируя моноаминоксидазу, фермент, который ответственен за ее расщепление — например, моклобемид,
- Лекарства, которые ингибируют неселективный биосинтез биогенных аминов — останавливают доступный норэпинефрин и серотонин в синапсе путем блокирования реабсорбции — например, амитриптилин, имипрамин,
- Селективные ингибиторы поглощения серотонина , например флувоксамин, флуоксетин или пароксетин.
- Препараты, которые в основном взаимодействуют с рецептором — миансерин. Миансерин блокирует рецепторы норадреналина и серотонина, что вызывает повышенную секрецию различных участков мозга,
- атипичные антидепрессанты, например, могут парадоксальным образом увеличивать повторное поглощение серотонина дейронами нейронами, но не оказывает прямого влияния на дофамин, норадреналин и моноаминоксидазу.
Современное лечение депрессии является биполярным. С одной стороны, это психотерапия, а с другой — фармакологическое лечение.
Фармакотерапия лечит острые симптомы заболевания и используется регулярно, чтобы предотвратить рецидив. Психотерапия, с другой стороны, призвана понять болезнь, справиться с ней. Осознание существования травматических переживаний позволяет пациенту уменьшить их влияние на его образ мышления и поведения.
В то же время постоянный контакт пациента с психотерапевтом позволяет оценить эффективность антидепрессанта, применяемого врачом, и контролировать последствия длительной лекарственной терапии.
К сожалению, несмотря на использование препаратов из разных групп, демонстрирующих разный профиль и разный механизм действия 50 химических веществ (всего несколько сотен препаратов, выпускаемых разными компаниями), излечение от депрессии сохраняется на уровне 50-70 процентов.
Побочные эффекты антидепрессантов
Хуже того, используемые лекарства вызывают ряд побочных эффектов. Наиболее нежелательные симптомы, связанные с приемом LPD, включают, среди прочего: холинолитические эффекты, например высыхание слизистых оболочек рта и дыхательных путей, нарушения остроты зрения, адренергические эффекты, например, сердечные расстройства, а также снижение кровяного давления. Другими симптомами, сопровождающими LPD, являются усталость, беспокойство, беспокойство, расстройства сна и концентрация, сексуальное либидо, заикание или симптомы лекарственного паркинсонизма.
Применяемые в настоящее время методы лечения проявляют антидепрессантные эффекты только после нескольких недель использования. Это означает, что интенсивность серотонинергической и / или норадренергической передачи per se не несет ответственности, как первоначально предполагалось, за клинические эффекты этих препаратов.
Вероятно, фактором, вызывающим антидепрессантный эффект, являются адаптивные изменения, происходящие на уровне рецепторов, вторичных клеточных реле или экспрессии генов. К сожалению, эти изменения часто неоднозначны, зависят от используемого лекарственного средства или избирательно присутствуют в некоторых структурах. Таким образом, все еще ведется поиск новых веществ, которые могли бы заменить существующие методы лечения.
Возвращаясь к механизму депрессии, в течение длительного времени доминировала вышеупомянутая теория моноаминов, предполагающая нарушения в одной из трех систем передачи: серотонинергической, норадренергической или дофаминергической.
Депрессия и уровень глутамата
Однако в последнее время роль глютамата в контексте депрессии все больше подчеркивается. По оценкам, глутаматергическая передача составляет около 90% от общей передачи в головном мозге. У людей с диагнозом депрессия наблюдается повышенный уровень глутамата в спинномозговой жидкости.
Другим условием, связывающим нарушения глутаматергической передачи с депрессией, являются результаты отрывков кортикального фрагмента из самоубийств, в которых количество NMDA-рецепторов, измеренных в лобной коре (ионотропные рецепторы для глутаминовой кислоты), уменьшилось. В связи с этим,
Первое сообщение о связи глутаматергической системы с патомеханизмом депрессии содержится в работах Trullas и Skolnicka (1990), в которых описаны антидепрессивные свойства антагонистов NMDA-рецепторов у мышей. Антидепрессантное действие антагонистов NMDA, которое было продемонстрировано в доклинических экспериментах, было подтверждено в предварительных клинических испытаниях.
Первый описанный клинический эксперимент по проверке антидепрессивного действия антагониста NMDA — кетамина был проведен у пациентов с тяжелой лекарственно-устойчивой депрессией, которые не улучшились после длительного применения обычных антидепрессантов. Внутривенное введение кетамина привело к значительному улучшению настроения пациентов в течение нескольких десятков минут после введения препарата.
Первоначальный оптимизм, связанный с этим новым направлением исследований, охладил результаты доклинических испытаний соединений, действующих на ионотропные рецепторы глутаминовой кислоты, что указывает на то, что побочные эффекты, такие как психоз, нарушение функций памяти и нейродегенерации или двигательные расстройства, являются серьезной проблемой при использовании этого типа терапии.
В настоящее время большие надежды связаны с соединениями, которые являются неконкурентными антагонистами с низким сродством к рецептору NMDA и антагонистами метаботропных рецепторов глутаминовой кислоты.
(голосов: 2, средняя оценка: 4,50 из 5)
Загрузка...